柯萨奇病毒(coxsackievirus,CV)是1948年从美国纽约州 Coxsackie 镇临床诊断为类脊髓灰质炎的患儿粪便中首次分离到的,分属于A、B、C种肠道病毒。埃可病毒(echovirus)亦称人肠道致细胞病变孤儿病毒(enteric cytopathogenic human orphan virus),现归属于B种肠道病毒。柯萨奇病毒和埃可病毒的形态、生物学性状以及感染过程、免疫特性等均与脊髓灰质炎病毒相似。
根据柯萨奇病毒对乳鼠的致病特点和对细胞培养的敏感性不同,可将其分为A、B两组。A组柯萨奇病毒(CVA)有1~22和24等23个血清型,感染乳鼠后引起肌肉松弛型麻痹,部分型别(如A1、A19和A22)不能在培养细胞中生长;B组柯萨奇病毒(CVB)有6个血清型,感染乳鼠后引起肌肉痉挛型麻痹,能在多种培养细胞中生长。埃可病毒包括1~9、11~27、29~33等31个血清型。
柯萨奇病毒和埃可病毒的血清型别很多,分布广泛,感染人的机会多。柯萨奇病毒和埃可病毒的受体分布于多种组织和细胞,包括中枢神经系统、心、肺、胰、黏膜、皮肤等,因而引起的疾病谱复杂。柯萨奇病毒和埃可病毒主要通过粪-口途径传播,但也可经呼吸道或眼部黏膜感染。其致病的显著特点是:病毒主要在肠道中增殖,却很少引起肠道疾病;不同的肠道病毒可引起相同的临床疾病,如散发性脊髓灰质炎样麻痹症、无菌性脑膜炎、脑炎、轻型上呼吸道感染等;同一型病毒也可引起几种不同的临床疾病。
人肠道病毒感染的临床病症和常见的病毒型别:
临床病症 |
脊髓灰质炎病毒 |
柯萨奇病毒 |
埃可病毒 |
新型肠道病毒 |
麻痹症 |
1~3 |
A7,9;B2~5 |
2,4,6,9,11(可能1,7,13,14,16,D70,A7118,31) |
D70,A71 |
无菌性脑膜炎 |
1~3 |
A2,4,7,9,10;B1~6 |
1~11,13~23,25,27,28,30,31 |
D70,A71 |
无菌性脑炎 |
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B1~5 |
2,6,9,19(可能3,4,7,11,14,19,20) |
D70,A71 |
疱疹性咽峡炎 |
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A2~6,8,10 |
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手足口病 |
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A5,10,16 |
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A71 |
皮疹 |
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A4,5,6,9,16;B5 |
2,4,6,9,11,16,18(可能1,3,5,7,12,14,19,20) |
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流行性胸痛 |
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A9;B1~5 |
1,6,9 |
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心肌炎,扩张型心肌病 |
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A4,16;B1~5 |
1,6,9,19 |
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急性结膜炎 |
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A24 |
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急性出血性结膜炎 |
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D70 |
感冒 |
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A21,24;B4,5 |
4,9,11,20,25(可能1~3,6~8,16,19,22) |
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肺炎 |
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A9,16;B4,5 |
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D68 |
腹泻 |
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A18,20,21,22,24 |
18,20 |
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肝炎 |
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A4,9;B5 |
4,9 |
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发热 |
1~3 |
B1~6 |
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新生儿全身感染 |
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B1~5 |
3,4,6,9,17,19 |
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病毒感染后疲劳综合症 |
B组 |
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由于柯萨奇病毒和埃可病毒的生物学性状相似,所以主要介绍它们所致疾病的特点。
1.心肌炎和扩张型心肌病 B组柯萨奇病毒是病毒性心肌炎(viral myocarditis)常见的病原体,可引起成人和儿童的原发性心肌病,约占心脏病的5%。在心肌炎和扩张型心肌病(dilatedcardiomyopathy,DCM)病人的心肌组织中,都检查到肠道病毒基因组 RNA;CVB的2A可破坏肌养蛋白(dystrophin),而肌养蛋白的破坏可导致扩张型心肌病。病毒性心肌炎散发流行于成人和儿童,新生儿患病毒性心肌炎死亡率高。其致病机制可能是通过直接作用和免疫病理机制而引起心肌细胞的损伤,部分病人可演变为扩张型心肌病。多数病人一般先有短暂的发热、感冒症状,或恶心、呕吐、腹泻等症状,继而出现心肌炎症的相应表现。
2.手足口病 手足口病(hand-foot-mouth disease,HFMD)是由多种人肠道病毒感染引起的一种儿童常见传染病,主要病原体为A组柯萨奇病毒16型(CVA16)和肠道病毒A71型(EV-A71)引起。EV-A71曾引起过多次大的暴发流行,其重症率和病死率均高于 CVA16所致的手足口病。三手足口病好发于6个月至3岁的儿童,疾病的特点为手、足、臀部皮肤的皮疹和口舌黏膜水疱疹等,可伴有发热。少数病人可发生无菌性脑膜炎、脑干脑炎、急性弛缓性麻痹和神经源性肺水肿等神经系统疾病。
3.无菌性脑膜炎
几平所有的肠道病毒都与无菌性脑膜炎(aseptic meningitis)、脑炎和轻瘫有关,但多由 CVB和CVA7、CVA9引起。无菌性脑膜炎病人先出现的症状为发热,头痛和全身不适,然后出现颈项强直和脑膜刺激症状等。肠道病毒所致的无菌性脑膜炎几乎每年夏秋季均有发生,而且埃可病毒3、11、18、19型和 EV-A71等所致的病毒性脑膜炎曾引起过暴发性流行。
4.疱疹性咽峡炎
疱疹性咽峡炎(herpangina)主要由CVA的2~6,8、10型引起,以夏秋季节多见,病人主要为1~7岁儿童。典型症状是发热、咽痛,在软腭、悬雍垂周围出现水疱性溃疡损伤。
5.流行性胸痛
流行性胸痛(pleurodynia)通常由CVB引起,突出的症状是突发性发热和单侧胸痛,胸部x射线检查多无异常;散发性胸痛则可由其他肠道病毒引起。6.眼病
主要见于由柯萨奇病毒A24 型引起的急性结膜炎(acute conjunctivitis)和肠道病毒D70 型引起的急性出血性结膜炎(acute hemorthage conjunctivitis),临床表现为结膜充血和水肿,分泌物增多,结膜下出血等。
此外,肠道病毒感染还可能与病毒感染后疲劳综合征、1型糖尿病等有关。
柯萨奇病毒和埃可病毒感染人体后,可以刺激机体产生型特异性的保护性抗体,形成针对同型病毒的持久免疫力。
由于柯萨奇病毒和埃可病毒所致疾病的临床症状和病毒型别均具有多样性,因此仅根据临床表现不能作出病因诊断,确诊必须依赖于微生物学检查。标本可采取病人的咽拭子、粪便、脑脊液等。除柯萨奇A组病毒的少数几个型别必须在乳鼠中增殖外,其余病毒均可在易感细胞中增殖,产生典型的细胞病变。一般是先分离到病毒后,再用中和试验进行鉴定和分型,这也是鉴定肠道病毒的常用方法,但敏感性较低。也可采用单克隆抗体建立的间接免疫荧光法检测病毒抗原,用 ELISA方法检测抗病毒抗体,RT-PCR方法检测病毒核酸等进行快速诊断。
目前尚无有效疫苗用于预防,也没有特效的治疗药物。